403 Arbeiten
Diese Studie analysiert mittels Einzelzell-Sequenzierung und Transkriptomik bei 57 Patienten, wie sich subklonale Kopienzahlvariationen in verschiedenen Krebsarten auf die Genexpression auswirken, und identifiziert dabei sowohl kompensatorische Mechanismen als auch eine bisher unbekannte Form der transienten Klonalität, die insbesondere bei Eierstockkrebs und Weichteilsarkomen auftritt.
Die Studie zeigt, dass der SSTR2-Antagonist [225Ac]Ac-SSO110 trotz fehlender Internalisierung eine vergleichbare Retention der Tochternuklide wie der Agonist [225Ac]Ac-DOTA-TATE aufweist und dabei eine überlegene Tumorabsorbierte Dosis sowie ein günstigeres Tumor-Nieren-Verhältnis erreicht, was die Notwendigkeit einer Internalisierung für die effektive Retention von 225Ac-Tochternukliden infrage stellt.
Die Studie zeigt, dass die Hyperaktivierung des PI3K-AKT-Signalwegs durch onkogene RAS-Proteine (insbesondere HRAS) eine Hypertranskription und daraus resultierende Replikationsstress auslöst, was die Variabilität der Replikationsstress-Induktion zwischen verschiedenen RAS-Modellen erklärt und PI3K als neuen therapeutischen Ansatzpunkt identifiziert.
Die Studie identifiziert Spp1⁺-Makrophagen als zentrale Kommunikationsknotenpunkte, die über die Interaktion mit OsteoCAR-Zellen, Fibroblasten und Megakaryozyten sowie die Aktivierung von WNT-, JAK-STAT- und TNF-Signalwegen die fibrotische Umgestaltung des Knochenmarks bei myeloproliferativen Neoplasien antreiben und sich als vielversprechende therapeutische Zielstrukturen erweisen.
Die Studie zeigt, dass eine systemische Erhöhung des Cysteinspiegels – entweder durch Probiotika oder direkte Nahrungsergänzung – die T-Zell-Funktion stärkt und so die Wirksamkeit der PD-1-Blockade bei Pankreaskrebs in Mausmodellen signifikant verbessert.
Die Studie zeigt, dass die gezielte Kombination aus der Aktivierung des AMPK-Signalwegs durch das mikrobielle Stoffwechselprodukt Essigsäure und der Hemmung des MAPK-Signalwegs das Tumorwachstum bei Pankreaskrebs unterdrückt, indem sie krebserregende Fibroblasten im Tumormikromilieu reprogrammiert.
Die Studie zeigt, dass eine hypo-fraktionierte FLASH-Bestrahlung bei einem medulloblastomtragenden Mausmodell nicht nur eine vollständige Tumorkontrolle durch eine verstärkte mikrogliale Aktivierung im Tumormikromilieu bewirkt, sondern gleichzeitig durch die Förderung neuron-astrozytärer Interaktionen im Hippocampus neurotoxische Nebenwirkungen und kognitive Defizite minimiert.
Die Studie identifiziert den Pyruvat-Knotenpunkt als metabolischen Schalter, der über die mROS/HIF-1α-Signalweg die Migration und Dissemination lymphoider Krebszellen steuert und somit ein potenzielles therapeutisches Ziel darstellt.
Die Analyse von Daten des Cancer Cell Line Encyclopedia deutet darauf hin, dass Liganden der ERBB-Familie, insbesondere über den G11/Gq-Signalweg, das Wachstum von BRAF-WT-Melanomen antreiben und somit potenzielle neue therapeutische Angriffspunkte sowie einen Mechanismus für die Entstehung von Uvealmelanomen aufzeigen.
Diese Studie zeigt, dass die durch ROCK1-Aktivierung vermittelte Rekrutierung des Aktin-bündelnden Proteins Plastin-3 an die Zellmembran ein entscheidender Schritt für die Umgestaltung des Zytoskeletts und die Einleitung der Entose ist.
Die Studie entwickelt und validiert eine robuste 26-Gen-Tumorsuppressor-Signatur, die das Überleben und das Rezidivrisiko bei Patienten mit Adenokarzinom des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC) zuverlässiger vorhersagt als bestehende prognostische Signaturen.
Diese Studie etabliert eine robuste genomische Klassifizierung von Schädelbasis-Chordomen in vier biologisch kohärente Gruppen basierend auf Kopienzahl-Veränderungen, die spezifische Transkriptionsprogramme und potenzielle therapeutische Angriffspunkte aufzeigen.
Die Studie zeigt, dass B-ALL mit RAS-Pathway-Mutationen durch eine immunsuppressive Knochenmark-Mikroumgebung mit angereicherten regulatorischen T-Zellen gekennzeichnet ist, was die Wirksamkeit von Immuntherapien wie Blinatumomab einschränkt, die jedoch durch eine CTLA4-Blockade (Ipilimumab) spezifisch für diese Patientengruppe wiederhergestellt werden kann.
Die Studie zeigt, dass estrogenrezeptor-positive Xenograft-Modelle für das invasive lobuläre Mammakarzinom (ILC) dessen einzigartige Metastasierungsmuster und das Ansprechen auf eine endokrine Therapie erfolgreich nachbilden und somit als wertvolle präklinische Plattformen für die Entwicklung neuer Therapien dienen.
Die Studie zeigt, dass der E3-Ubiquitin-Ligase TRIM9 die Proliferation und Morphologie von Melanomzellen steuert, indem er über die Interaktion mit VASP die Aktinorganisation und Zelladhäsion verändert, was sowohl das Tumorwachstum als auch die Metastasierung beeinflusst.
Die Studie zeigt, dass kastrationsresistente Prostatakrebszellen von einer hohen CDK2-Aktivität abhängig sind und dass die Kombination von CDK2-Inhibitoren mit AR-Inhibitoren die Wirksamkeit der Therapie selektiv steigert, ohne normale Zellen zu schädigen.
Die Studie zeigt, dass die Überexpression des Enzyms ASS1 in der Argininsynthese von kutanen Melanomen zur Resistenz gegen Immuncheckpoint-Inhibitoren beiträgt, indem sie die mRNA-Translation umprogrammiert, und dass die Hemmung von ASS1 die Tumorsensitivität gegenüber der Immuntherapie wiederherstellen kann.
Die Studie zeigt, dass stromale Asparagin-Versorgung über SLC38A4 für die Anpassung von Pankreaskrebszellen an die Hemmung der oxidativen Phosphorylierung entscheidend ist und deren Entzug die Wirksamkeit dieser Therapie durch Kollaps des Überlebenssignals verbessert.
Die Studie zeigt, dass mesenchymale Glioblastom-Zellen zwar aufgrund ihrer stärkeren Migration aggressiver sind als proneurale Zellen, jedoch durch eine stärkere Immunantwort, insbesondere T-Zell-vermittelt, einen Überlebensvorteil bieten, was die klinisch oft fehlenden signifikanten Unterschiede zwischen den Subtypen erklärt und neue Therapieansätze eröffnet.
Die Studie zeigt, dass der Splicing-Faktor SRRM1 die Expression onkogener Proteinisoformen, insbesondere von NUMB, koordiniert und damit Schlüsselprozesse der Krebsentstehung wie Proliferation, Stammzellfähigkeit und Apoptose-Resistenz in verschiedenen Tumortypen fördert.